新隆二年、公元208年一月，益州牧劉備親率大軍三十萬攻漢中。雷云唯恐漢中有失，即命晏明為統帥，李儒為軍師，徐晃、張郃為前鋒，率軍二十余萬支援漢中。兩軍相持三月余，均損失慘重；后劉備設計反復襲擾燕軍糧道，燕軍糧草轉運艱難，難以為繼，雷云聞報之后便讓晏明、滿寵等棄守漢中，攜帶部分百姓北歸……

五月，劉備軍占據漢中。七月，劉備自立為漢中王，命魏延為漢中太守，隨后率軍返回成都，封關羽、黃忠、張飛、趙云分別為前將軍、后將軍，左將軍與右將軍！

同年九月，關羽提兵十萬北上攻打襄陽。裴行、田渙等人率軍抗擊。由于劉備稱王不久，關羽軍士氣正盛，故而數度交戰燕軍均損兵折將，裴行等人只得據城固守。關羽見燕軍不出，后率軍日夜攻打，襄陽告急！

兩軍相持月余，雷云示敵以弱、命裴行等人退守樊城，并遣使赴江東邀孫權取荊州。此時周瑜、魯肅先后病故，呂蒙代職。孫權以呂蒙病重為由，派年僅二十六歲的陸遜（歷史上陸遜生于公元183年）接替呂蒙掌軍。關羽聞訊后大意，抽調荊州兵馬北上攻取樊城；此時詐病的呂蒙將兵馬藏于商船之中，渡江逼降了關羽部將傅士仁，后又命傅士仁勸降了江陵守將糜芳……

閏十月，雷云派晏明、張遼、徐晃、張郃率虎翼軍、兩個虎師群、兩個豹師群共計十幾萬精兵增援樊城，一戰大破關羽，關羽不得已只得率殘部向南退去。途中，關羽軍中人心動搖，不久全軍瓦解，麾下荊州文武官員全部投降孫權……

十一月，荊州南部各郡歸降孫權，陸遜率軍截斷關羽后路，關羽向西撤退，困于麥城。孫權派朱然、潘璋將麥城團團圍住。

十二月，關羽不敵突圍，于途中落入埋伏，被潘璋部下斬殺，后孫權遣使將關羽首級送至洛陽。雷云對孫權移禍之計早有預料，故下詔追封關羽并以王侯之禮葬之。

新隆三年、公元209年四月，劉備于成都稱帝，國號“漢”，改元“章武”，開始積極準備攻伐江東。孫權聞訊力排眾議將治所遷至武昌。

六月，張飛被部下范疆、張達刺死，而后投奔孫權。劉備聞訊悲憤不已，下定決心攻伐江東！

八月，孫權見求和不成，轉而遣使向燕國稱臣。雷云接受孫權請降，下詔冊封孫權為吳王。

新隆四年、公元210年一月，劉備起水陸大軍三十五萬大舉攻伐東吳；一路破峽口、占秭歸，直逼夷陵！

面對號稱七十萬、來勢洶洶的蜀漢大軍，孫權命陸遜為大都督迎戰劉備。陸遜對雙方兵力、士氣以及地形等諸多條件仔細分析之后，很快洞察劉備及其麾下大軍的劣勢與破綻，隨后設計一步步誘使蜀軍深入吳地……

兩軍相持數月，劉備逐漸沉不住氣，頻頻派人至陣前辱罵挑戰。陸遜堅守不戰，絲毫不予理會。

時值酷暑時節，暑氣逼人，蜀軍不勝其苦，劉備遂將全軍移至山林之中下寨。陸遜見時機成熟，先是派少量兵馬試探，而后因時、因地制宜定下火攻之計！

夷陵一把沖天大火，陸遜率軍大破劉備所謂的七十萬大軍，接連攻破蜀軍營寨四十余座、斬殺張南、馮習以及蠻王沙摩柯等，迫使蜀將杜路、劉寧等卸甲投降。劉備倉皇逃遁，最后逃入永安城（又稱白帝城）才得以脫險……

九月，裴行、田渙、華歆、滿寵等不少文臣武將請求舉兵伐吳。雷云召眾人商議之后認為時機還未成熟，因而未允。

十月，孫權再次遣使向劉備請和。劉備許之，吳蜀復和。

新隆五年、公元211年三月，蜀主劉備病逝。經過一番思量分析之后，雷云遂修書遣使攜官、金銀珠帛入南中策動蜀漢建寧太守雍闿與南王孟獲在益州南面起事，而后又派人示好東吳，許以割地，令孫權