后任福建邵武、晉江及山東濰縣知縣。天啟二年，升為御史。后因反對閹黨魏忠賢被削籍革職，罷官歸里。崇禎即位后，吳甡官復原職，后出任河南、陜西巡按、山西巡撫、內閣大學士次輔。

吳甡向與周延儒相左，聞言，登時疑心周延儒在崇禎面前弄了自己的手腳，不由怨毒地白了周延儒一眼。

崇禎邊說著邊在看吳甡，見狀，知其不愿，未及說話，張縉彥去辦完了事，轉回來道“啟稟皇上，據山東等地稟報，清兵禍亂山東及江蘇部分地區之后，有北返的跡象，希望朝廷能及早準備?！?

崇禎一愣，旋即道“哼，清兵入塞已數月有余，不僅擄我財富人口，還殺我重臣藩王，就這樣輕易地要走？沒門兒。

朕決定，京畿地區立即戒嚴，嚴防清兵借北返之機再犯京畿。同時，命各地官兵和各路勤王兵加以攔截，縱使不能全殲，至少也要消滅其一部或幾部，奪回擄掠的財富及人口。“

周延儒在想“皇上既已對咱生疑，還是離開他為好，這時候的他哪，逮住誰就想辦誰，咱留在他身邊，萬一哪個看咱不順眼的，給咱上幾副眼藥，咱還能有命在？

對了，反正清兵急于北返，無意再戰，咱不妨自請外出督師。“

想到這里，驀然又記起了吳甡那怨毒的目光“他必是疑心咱給他弄了手腳，免不了又要跟咱對著干，咱自請去督師，正好回應了他，也將他一軍，還給皇上解了圍，一箭三雕！”

拿定了主意，待崇禎話音一落，即上前道“臣周延儒自請督率軍旅，護衛京城，擊殺清兵?！?

崇禎大喜，白了一眼吳甡，高聲道“好，周首輔真乃當世召虎、裴度也，為示褒獎，朕賜愛卿章服、白金、文綺和上等好馬4匹，金帛若干，由愛卿獎賞有功將士。”

“他為首輔，竟自請督師，咱為次輔，皇上又點了名，咱還能再說啥？不過，如今的湖廣不比京畿，咱還是得講點兒條件的。啥條件呢？就三萬精兵及糧餉吧?！?

快速地盤算著，周延儒還是已謝了恩，往外走，吳甡不想在他面前墮了氣勢，忙上前說了自己的條件。

崇禎正犯難為，忙不迭地道“準，愛卿可速選吉日出發。”

再說周延儒，既已明了的清兵意圖，至通州又找截擊清兵再敗的白廣恩、馬科核實了一遍，確認無誤后，便只顧去跟幕僚飲酒作樂。

屬吏唯恐誤了正事，再三提醒周延儒，周延儒不以為然道“人生一世，草木一秋，當行樂就行樂吧?！?

說著，見屬吏仍不解，突然記起了什么似地，道“哦，對了，食君之祿忠君之事，別忘記了，每天都給朝廷報捷。”

屬吏雖覺啼笑皆非，卻不敢不依。

崇禎不知究竟，見捷報頻傳，大喜，屢賜璽書褒揚。至清兵自退，周延儒凱旋而歸。論功行賞，加周延儒太師、蔭子中書舍人，賜銀幣、蟒服。

周延儒再三力辭太師之位，崇禎才勉強答應了。